Estimular las defensas del cuerpo para combatir el cáncer de ovario

Comediantes como Gilda Radner y Madeline Kahn, actrices ganadoras del Oscar como Loretta Young y Sandy Dennis, cantantes Laura Nyro y Dinah Shore, actor Pierce Brosnans esposa Cassandra Harris, la actriz Jessica Tandy, el ex gobernador de Connecticut Ella Grasso, y Martin Luther King esposa Coretta Scott King todos murieron de cáncer de ovario. 

No es sólo celebridades, políticos o estrellas de cine, que se enfermó de cáncer de ovario. Una de cada 55 mujeres en Estados Unidos corre el riesgo de cáncer de ovario. La American Cancer Society estima que se diagnosticarán unos 22.000 casos nuevos de cáncer de ovario. Más de 16.000 mujeres mueren debido a que los síntomas son a menudo sutiles, y su médico no reconocen
los síntomas lo suficientemente pronto. Es la principal causa de muerte por tumores malignos ginecológicos, y la quinta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres.

 Silenciosa y sin ser detectado, este tipo de cáncer a menudo se extiende más allá del ovario o los ovarios en la cavidad abdominal, o por la etapa final, en otros órganos del cuerpo tales como el hígado o los pulmones. Los médicos de familia a menudo no logran diagnosticar correctamente el asesino silencioso hasta que es demasiado tarde. En agosto pasado, investigadores de la Universidad de Davis California reportó 40 por ciento de las mujeres dijo a sus médicos acerca de sus síntomas durante el tiempo que un año antes de ser diagnosticados correctamente. 

Un estudio británico descubrió el 75 por ciento de los médicos de familia cree que los síntomas están presentes sólo en las etapas avanzadas del cáncer. Por el momento las mujeres son diagnosticadas de cáncer de ovario, de 40 a 50 por ciento de los pacientes están en la etapa avanzada, donde hay poca esperanza de supervivencia.

 Menos de la mitad de las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario vivirán cinco años. Alrededor del 10 al 14 por ciento viven más de cinco años después de su diagnóstico. Sus opciones se han limitado, reservado principalmente a las variaciones de los medicamentos dequimioterapia o una nueva forma de entrega de la droga. El público en general no suele ser consciente de los efectos secundarios de los pacientes con cáncer de ovario sufren durante la quimioterapia. 

A mediados de marzo, la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. criticaron el perfil de seguridad de Eli Lilly Gemzar en pacientes con cáncer de ovario, diciendo los 2,8 meses aumentó la supervivencia observado en los estudios de los pacientes que toman el fármaco no fue suficiente para compensar los tratamientos de mayor toxicidad que incluye anemia, neutropenia (un trastorno de la sangre) y trombocitopenia (disminución de plaquetas en la sangre). Tratamientos de primera línea usados ​​en la actualidad para los pacientes con cáncer de ovario incluyen cisplatino, con efectos secundarios asociados, como los nervios, daño al oído, carboplatino (efectos secundarios renales y / o: daño a los nervios de los brazos y / o piernas, dolor en las articulaciones, y / o trombocitopenia ), paclitaxel (neurotoxicidad), o melfalán, con efectos secundarios que incluyen la insuficiencia de la médula ósea irreversible, supresión de la médula ósea).

 Una mujer enfermo de cáncer de ovario se enfrenta a la primera cirugía, entonces la quimioterapia. Recientes generalizada prensa anunciando un nuevo avance en el tratamiento del cáncer de ovario, intra-abdominal o la quimioterapia intraperitoneal, es sólo eso: más quimioterapia. 

El baño del vientre, ya que ha sido apodado por algunos periodistas de la televisión, ha sido muy elogiado, ya que el tratamiento puede extender la vida útil de unos 16 meses, más de la quimioterapia regular. Los resultados fueron publicados por primera vez en el prestigioso New England Journal of Medicine en diciembre de 2005. La mayoría de los informes de prensa no mencionaron que sólo el 40 por ciento de las mujeres tratadas con el baño del vientre eran capaces de completar los seis ciclos. ¿Por qué? El tratamiento se basa en infusiones de paclitaxel y cisplatino (ver efectos secundarios en el párrafo anterior). Según el doctor Robert Edwards, director de investigación del Magee-Womens Cáncer Ginecológico en Pittsburgh, muchas mujeres no se siente lo suficientemente bien como para trabajar durante la duración de la intra-abdominal (terapia). Algunos pacientes, como Cindy Pakalnis de Marshall (Pennsylvania) han llamado a los tratamientos agotador.

 El problema no resuelto de la quimioterapia es la reducción en la calidad de vida. Mientras que algunos extensión de la vida se ha demostrado, la vida de los pacientes se deteriora. Muchos pacientes tienen dificultades con el equilibrio de la pérdida en la calidad de vida a los rigores de la terapia. Los investigadores están trabajando activamente en nuevas direcciones que podrían algún día proporcionar una nueva esperanza para los pacientes con cáncer de ovario. Un estudio de investigación de la Universidad de Minnesota ha sugerido el uso de la talidomida, que se utiliza en conjunción con quimioterapia, como un medio posible de aumentar la probabilidad de remisión. Minnesota cáncer de la doctora Levi explicó Downs, evita que el tumor de hacer nuevos vasos sanguíneos. Sin nuevos vasos sanguíneos, el tumor no puede alimentarse suficientemente nuevas células, por lo que no puede crecer el cáncer. Su ensayo aleatorio era pequeña, con sólo 65 pacientes (sólo 28 tomaron talidomida), y sin duda será necesario realizar más pruebas.

 Una nueva esperanza para los pacientes con cáncer de ovario?

 Una tecnología prometedora que se ha desarrollado durante la última década es OvaRex MAb. Fue desarrollado por ViRexx Medical Corp., una compañía con sede en Edmonton, que cotiza en la Bolsa de Valores de Estados Unidos (símbolo de cotización: REX) y en la Bolsa de Valores de Toronto (símbolo de cotización: VIR). Ahora con licencia para Unither Pharmaceuticals, una subsidiaria de propiedad total de United Therapeutics (NASDAQ: UTHR), OvaRex MAb se encuentra actualmente en dos ensayos de fase III idénticos a unos 64 centros de investigación en los Estados Unidos. Un ensayo ha completado la inscripción, de acuerdo con un comunicado de prensa de diciembre a mediados emitido por ViRexx Medical Corp.

 Hablamos con ViRexx Cuerpo Médico del Director General, Dr. Tyrrell que era el decano de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Alberta y el Director del Instituto de Investigación del Patrimonio Glaxo. OvaRex MAb es nuestro principal candidato para el tratamiento de cáncer de ovario, y es una infusión intravenosa de un anticuerpo monoclonal, dijo. Los anticuerpos monoclonales son una nueva generación de medicamentos biotecnológicos que son extremadamente específica, es decir, cada anticuerpo se une a un antígeno en particular. En el caso de OvaRex MAb, que es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno CA-125. Dr. Tyrrell añadió: El tratamiento no toma mucho tiempo, y se le da cada 4 semanas durante los primeros 3 inyecciones, y luego una vez cada 3 meses hasta que el paciente recae.

 Dr. Tyrrell se refirió a los actuales estudios de fase III, los ensayos están en curso. Todos los pacientes han completado con éxito la cirugía y la quimioterapia de primera línea y ahora están en lo que llamamos el período de espera vigilante. Es en esta etapa que tratamos a los pacientes con OvaRex MAb con la esperanza de aumentar el tiempo de recaída de la enfermedad. Explicó la tasa de recurrencia es muy alta en la fase III / IV formas tardías del cáncer de ovario, con un tiempo hasta la recaída de cerca de 10,4 meses. Los pacientes que han recurrido a OvaRex esperan retrasar esa recaída. Tyrrell ha señalado, en el estudio original, el tiempo medio hasta la recaída fue retrasado por unos 14 meses. Si podemos lograr que la diferencia o mejor en los actuales ensayos de fase III, que sería un avance importante para el tratamiento de cáncer de ovario.

 Lo que hace OvaRex MAb diferente de otros tratamientos inmunoterapéuticos es, en lugar de atacar directamente a las células cancerosas bodys, el anticuerpo monoclonal se dirige al antígeno canceroso en la circulación. Algunos creen que ayuda a reeducar el sistema inmunológico del cuerpo para combatir las células de cáncer de ovario. El mecanismo, que al parecer ha hecho OvaRex MAb efectivo es la forma en que alerta al cuerpo a reconocer y combatir la CA-125.

 ViRexx ha abordado el problema de la tolerancia de un cuerpo sufre cuando se ha convertido infligió con un tumor maligno. La hipótesis detrás de la cuestión de tolerancia es que el cuerpo no reconoce el antígeno CA-125 como perjudicial. La introducción de un anticuerpo extraño, en este caso el anticuerpo de ratón contra CA125, los sistemas de defensa bodys son despertados a las células de cáncer de ovario. Esto comienza una reacción en cadena de alertar al sistema inmune a luchar contra el anticuerpo complejo invadir CA125. Los sistemas de defensa bodys son reprogramados para atacar al antígeno CA-125 y tratar de destruirlo. Junto con la destrucción que viene el intento de la respuesta inmune para eliminar las células cancerosas del cuerpo.

 Al igual que con muchos avances científicos pioneros, serendipia es lo que se esconde detrás de la historia OvaRex MAb. Como se está desarrollando una tecnología, otra el tratamiento con el anticuerpo monoclonal murino de cáncer de ovario se produjo por accidente. Hablamos con su inventor, el Dr. Antoine Noujaim, sobre las raíces medicamentos biotecnológicos. Salió de la tecnología de la imagen, el profesor emérito de la Universidad de Alberta explicó. A principios de la década de 1980, las empresas de biotecnología, como Immunomedics y Cytomedics estaban investigando los tumores y el uso de anticuerpos para la imagen de los tumores para que pudieran ser evaluados en un cuerpo de los pacientes de cáncer. Yo trabajé con el Dr. Mike Longenecker y establecimos una compañía llamada Biomira (Toronto: BRA) en 1984, el Dr. Noujaim recordó. Tuvimos una serie de objetivos y luego teníamos que producir anticuerpos específicos. Parte de su esfuerzo era apuntar a ciertos tipos de cáncer, como el de próstata, el cáncer de mama y de ovario.

 Hemos desarrollado anticuerpos contra la mucina, que es realmente un glicopéptido, explicó el Dr. Noujaim. Es un péptido que tiene una gran cantidad de azúcares en él presentes en el fluido de ascitis de pacientes con cáncer de ovario. Así es como el Dr. Noujaim y su equipo desarrollaron el anticuerpo muy temprano, lo que ahora se utiliza para OvaRex MAb. Enviamos a algunos de estos anticuerpos con el profesor Richard Baum en Alemania para obtener imágenes de los pacientes con cáncer de ovario, Noujaim recordaba. Dr. Baum llamó de nuevo, después de algún tiempo, y me dijo: Los pacientes que estuve imágenes aquí tenían cáncer de ovario avanzado y algunos de ellos parecen haber hecho muy bien después de que les dio un par de golpes (del anticuerpo B43.13, el nombre médico para OvaRex MAb) para visualizar el tumor. Pensé que estaba bromeando conmigo.

 Esta es la serendipia en el trabajo como Dr. Noujaim nos explicó. Richard estaba pacientes de imágenes que se encontraban en las últimas etapas de la enfermedad, señaló. Los anticuerpos monoclonales se pueden utilizar como agentes de diagnóstico en la oncología, cuando son radiomarcados con un marcador que puede ser imaginada por detectores externos. Estos pacientes tenían tal vez cuatro o cinco meses de vida. De repente, un año más tarde y ayúdales todavía alrededor. Baum Noujaim instó a investigar más a fondo. Dr. Noujaim lo recuerda diciendo: Algo está sucediendo aquí. He visto a cientos de pacientes, pero nada como esto. A partir de este estímulo, Noujaim comenzó a formular el mecanismo potencial de cómo funcionaría este anticuerpo monoclonal. Su mente aguda persiguió las preguntas desconcertantes planteadas por el Dr. Baums observaciones.

 En este punto de sus recuerdos, Noujaim se entusiasmó, Por pura casualidad, estábamos usando anticuerpos murinos, no anticuerpos humanizados. Estábamos usando anticuerpos extraños, una pequeña cantidad de anticuerpos extraños. ¿Cómo en el mundo se Noujaim sabe usar anticuerpos murinos (ratón)? Porque esa era la manera más fácil de hacer la imagen en el momento, me respondió. Antes de hacer un anticuerpo quimérico (algo derivado de dos especies diferentes de animales), se empieza con uno murino. Si eso se trabaja, usted humanizar el anticuerpo. A partir de esta investigación, Noujaim fundó una compañía llamada AltaRex, que fue tomada pública en 1995. Recaudamos alrededor de $ 30 millones y amplió el programa.

 El esfuerzo serio para desarrollar los anticuerpos se inició en 1996. Después de haber llevado a cabo ensayos en Canadá y Europa, fue una empresa Noujaim masiva nos dijo. Tuvimos más de 500 pacientes inyectados con el anticuerpo monoclonal murino. Se extrapola más allá OvaRex MAb, diciendo: Weve probado completamente el mecanismo de acción de este, cómo funciona. Es lo único que puede aplicarse a todos los otros anticuerpos que tenemos. Noujaim cree que puede aplicarse a mama, de ovario, de próstata y cáncer de páncreas. En efecto, BrevaRex MAb para el cáncer de mama y pacientes con mieloma múltiple se ha completado la Fase 1 de pruebas y ProstaRex MAb para los pacientes de cáncer de próstata en etapa pre-clínica.

 Los estudios hasta la fecha pueden mostrar que las vacunas pueden reducir el crecimiento del tumor con un muy buen perfil de seguridad, concluyó el Dr. Noujaim. Luego añadió algo que lleva investigando más lejos, hay el paciente muy original (cáncer de ovario) que se inyecta en el año 1987. Shes en Alemania, y de acuerdo con el Dr. Baum ella todavía estaba vivo hace un año. Eso es casi nueve años después! Es un motivo de gran orgullo para mí que algunas personas que recibieron OvaRex MAb están vivos hoy en día, dijo.

 Si bien la compañía ha licenciado, bajo un acuerdo de la realeza, la tecnología OvaRex MAb a United Therapeutics, a través de la filial companys, Unither Pharmaceuticals, ViRexx ha conservado los derechos de las naciones más miembros de la Unión Europea y algunos otros países. Los principales son Francia, el Reino Unido y los países del Benelux. ViRexx también ha establecido relaciones estratégicas con Domp Farmaceutici, Medison Pharma, Ltd. y Genesis Pharma SA para ciertos países de Europa y Oriente Medio.