Orientación de las células madre en el cáncer

La investigación con células madre del cáncer (CSC) se ha acelerado en los últimos dos años y ahora se están haciendo esfuerzos considerables para identificar moléculas de fármacos que se dirigen selectivamente y los destruyen. Hoy en día, 50 moléculas de desarrollo se están evaluando en la esperanza de la orientación de esta subconjunto de las células cancerosas. Más de 40 empresas y grupos comerciales están avanzando estas actividades y se están evaluando

alrededor de 20 estrategias de drogas de metas. Se están haciendo esfuerzos para orientar el uso de células madre cancerosas nuevos agentes individuales, así como combinaciones, con base en las clases nuevas y establecidas. Este informe de 2010 ofrece una actualización completa sobre el desarrollo terapéutico y diagnóstico actual en este campo, en la línea de desarrollo de drogas y las áreas de investigación más prometedoras en el CSC caracterización. También se presentan nuevas oportunidades terapéuticas y de diagnóstico en este campo.

 Antecedentes: Muchos cánceres contienen un subconjunto de las células madre-como cree que juega un papel crítico en el desarrollo y la progresión de la enfermedad. Estas células, denominadas células madre del cáncer (CSC), se han encontrado en la leucemia, mieloma, de mama, de próstata, de páncreas, de colon, cerebro, pulmón y otros cánceres. 

Los resultados sugieren que células madre cancerosas son capaces de semilla de nueva formación de tumores y metástasis en coche. CSC también muestran resistencia a una serie de clases de fármacos de quimioterapia y radioterapia que puede explicar por qué es difícil de erradicar por completo las células cancerosas del cuerpo, y por qué la recurrencia sigue siendo una amenaza siempre presente. 

Si estos resultados se confirman en la clínica, la focalización de CSC junto con la mayor parte de otras células cancerosas ofrecerá un nuevo paradigma en la terapéutica del cáncer. En la actualidad, hay más de 50 CSC programas de I + D en curso, alrededor del 50% de las cuales están en fases I-III. Focalización-CSC drogas ahora se reportan datos de los pacientes de los primeros ensayos clínicos en. Más de dos tercios de los programas de I + D CSC se están tomando presentadas por las PYME, y> 90% de las patentes en este campo han sido presentadas por las universidades. Importante oportunidad para la colaboración que existe en este campo, y esto ha dado lugar a acuerdos entre las PYME y el número de compañías farmacéuticas internacionales.

 Proyectos de fármacos: Aproximadamente 20 estrategias diferentes, que se describen en este informe, se persiguen con la esperanza de descubrir formas de orientar selectivamente células madre cancerosas. Recientemente, por ejemplo, en el Simposio de Cáncer de CTRC-AACR San Antonio en diciembre de 2009, se presentaron datos sobre la orientación de la quimioterapia resistente de mama CSC con el compuesto de Merck, MK-0752, un inhibidor de gamma-secretasa que se dirige a la vía de Notch. 

En un estudio que incluyó a 35 mujeres con cáncer de mama avanzado, las biopsias revelaron un número reducido de células madre cancerosas del seno. En este caso particular, se sugirió que las terapias de combinación con agentes que también se dirigen a la vía de Notch (que se cree que son importantes en la renovación CSC) pueden ofrecer estrategias más poderosas para matar poblaciones CSC resistentes.

 Diagnóstico del Cáncer: CSC se cree que están directamente vinculadas con el desarro llo y la diseminación metastásica del cáncer. Si esto se confirma en la clínica, esto supondrá CSC en el centro de diagnóstico y biomarcadores de cáncer. Los científicos han identificado un número de proteínas de superficie, tales como CD44, CD133 y muchos otros, que pueden tener utilidad importante en estas dos áreas. Un número de marcadores intracelulares que se encuentran en células madre cancerosas también puede tener utilidad de diagnóstico. Estos hechos se describen en este informe. Por ejemplo, se han encontrado niveles de ARNm de CD133 en la sangre periférica, medidos mediante RT-PCR, para predecir la recurrencia del cáncer de colon. 

Hay una necesidad de nuevas metodologías que aíslan y caracterizan las células tumorales circulantes (CTC) en la sangre, y puede ser aplicado a células madre cancerosas. Tecnologías CTC utilizando el marcador de EpCAM para aislar estas células son capaces de predecir la recurrencia del cáncer de mama y de colon. La adaptación de estas técnicas, sobre la base de fenotipos específicos CSC, puede proporcionar nuevos métodos sensibles para la identificación de células madre cancerosas en el cuerpo. Si esto se logra, tendrá importantes implicaciones en la toma de decisiones terapéuticas y de seguimiento.